nuacht

Sainaithint Leach Ocsaídeach ó Stopaire Rubair Steallaire Cliniciúil

Úsáidtear ábhair pholaiméireacha aonúsáide níos mó agus níos mó i gcéimeanna próiseála bithchógaisíochta éagsúla.Is féidir é seo a chur síos go príomha mar gheall ar a raon leathan feidhmchlár agus an tsolúbthacht agus an inoiriúnaitheacht ghaolmhar, chomh maith lena gcostais réasúnta íseal agus toisc nach bhfuil gá le bailíochtú glantacháin.[1][2]

Go hiondúil, faoi ghnáthchoinníollacha úsáide, tagraítear do chomhdhúile ceimiceacha a aistríonn mar “ábhair inléite,” agus is minic a thugtar “earraí inbhainte” ar chomhábhair a théann ar imirce faoi choinníollacha saotharlainne áibhéalacha.D’fhéadfadh go mbeadh tarlú ábhair láisteála ina n-ábhar imní níos mó go háirithe maidir leis an tionscal leighis, mar is minic go mbíonn próitéiní teiripeacha i mbaol modhnuithe struchtúracha a d’fhéadfadh a bheith ann de bharr láithreacht na n-ábhar salaithe, má tá feidhmghrúpaí imoibríocha orthu siúd.[3][4]D’fhéadfaí a mheas gur riosca ard é láisteadh ó ábhair riaracháin, cé go mb’fhéidir nach mbeidh ré teagmhála an-fhada i gcomparáid le stóráil fhadtéarmach an táirge[5].
Maidir le ceanglais rialála, sonraítear i dTeideal 21 de Chód Rialacháin Chónaidhme na SA nach n-athróidh trealamh monaraíochta[6] agus dúnadh coimeádán[7] sábháilteacht, cáilíocht nó íonacht druga.Dá bhrí sin agus chun cáilíocht an táirge agus sábháilteacht na n-othar a áirithiú, ní mór monatóireacht agus rialú a dhéanamh ar tharlú na n-ábhar salaithe seo, a d’fhéadfadh teacht as an méid mór ábhar teagmhála DP, le linn na gcéimeanna próiseála go léir, le linn déantúsaíochta, stórála agus riaracháin deiridh.
Ós rud é go n-aicmítear ábhair riaracháin go hiondúil mar fheistí leighis, is minic a chinneann agus a dhéanann soláthróirí agus monaróirí tarlú imircigh cheimiceacha de réir na húsáide atá beartaithe do tháirge áirithe, m.sh. i gcás málaí insileadh, níl ach an tuaslagán uiscí atá ann, m.sh., 0.9% (w /v) NaCl, scrúdaítear é.Léiríodh roimhe seo, áfach, go bhféadfadh láithreacht na gcomhábhar foirmlithe a bhfuil airíonna intuaslagtha acu, amhail an phróitéin theiripeach féin nó dromchlaghníomhaithe neamh-ianacha, claonadh imirce na gcomhdhúile neamhpholacha a athrú agus a fheabhsú i gcomparáid le tuaslagáin shimplí uiscí.[7][8] ]
Mar sin bhí sé mar aidhm ag an tionscadal reatha comhdhúile a d’fhéadfadh a bheith ina láiste a aithint ó steallaire cliniciúil a úsáidtear go coitianta.Mar sin, rinneamar staidéir insamhailte in-úsáidte inleagtha ag baint úsáide as uiscí 0.1% (w/v) PS20 mar réiteach ionaid DP.Rinneadh anailís ar na réitigh insceach a fuarthas de réir cuir chuige caighdeánach anailíse insleachta inbhainte agus insleachta.Rinneadh comhpháirteanna steallaire a dhíchóimeáil chun an phríomhfhoinse eisithe láiste a shainaithint.[9]
Le linn staidéar ar ábhar in-úsáidte ar steallaire riartha indiúscartha a úsáidtear go cliniciúil agus atá deimhnithe ag CE, braitheadh ​​comhdhúil cheimiceach a d’fhéadfadh a bheith carcanaigineach41, eadhon 1,1 ,2,2-teitreaclóraethán i dtiúchain os cionn na tairsí meastóireachta anailísí díorthaithe ó ICH M7 (AET). ).Cuireadh tús le himscrúdú críochnúil chun an stopallán rubair cuimsithe a aithint mar phríomhfhoinse TCE.[10]
Go deimhin, d’fhéadfaimis a thaispeáint gan aon éideimhne nach raibh TCE inléite ón stopallán rubair.Ina theannta sin, léirigh an turgnamh go raibh comhdhúil anaithnid go dtí seo le hairíonna ocsaídeacha ag láisteadh ón stopallán rubair, a bhí in ann DCM a ocsaídiú go TCE.[11]
D'fhonn an cumaisc láiste a aithint, bhí modheolaíochtaí anailíseacha éagsúla ag baint leis an stopallán rubair agus a sliocht. Sárocsaídí orgánacha éagsúla, ar féidir iad a úsáid mar thionscnóirí polaiméirithe le linn monarú plaisteach, rinneadh imscrúdú ar ábhair maidir lena gcumas DCM a ocsaídiú go TCE. Chun deimhniú aonchiallach ar struchtúr slán Luperox⑧ 101 mar chomhdhúil leachable ocaídiúcháin, rinneadh anailís NMR.Galú sliocht rubair meatánólach agus caighdeán tagartha meatánólach Luperox 101 go triomacht.Rinneadh na hiarmhair a athdhéanamh i meatánól-d4 agus rinne NMR anailís orthu.Deimhníodh mar sin gurb é an thionscnóir polaiméirithe Luperox⑧101 an stopallán rubair steallaire indiúscartha inleagtha ocsaídeach.[12]
Leis an staidéar a chuirtear i láthair anseo, tá sé mar aidhm ag na húdair feasacht a ardú faoin gclaonadh láiste ceimiceach ó ábhair riaracháin a úsáidtear go cliniciúil, go háirithe maidir le láithreacht ceimiceán láiste “dofheicthe” ach an-imoibríoch.Mar sin d’fhéadfadh monatóireacht a dhéanamh ar TCE a bheith ina cur chuige ilúsáideach agus áisiúil chun monatóireacht a dhéanamh ar cháilíocht MF le linn na gcéimeanna próiseála go léir agus ar an gcaoi sin cur le sábháilteacht othar.[13]

Tagairtí

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Teicneolaíochtaí indiúscartha aonúsáide do mhonarú bithchógaisíochta.Treochtaí Biteicneolaíochta.2013; 31(3):147-154.

[2]             Lúibín AG.Aonúsáid sa tionscal bithchógaisíochta: athbhreithniú ar an tionchar, na dúshláin agus na teorainneacha reatha ar an teicneolaíocht.Próiseas Biththáirgí Bia.2015; 93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Tionscnaimh ghrúpa oibre leachables agus insainte na hInstitiúide um Thaighde Cáilíochta Táirge (PQRI) le haghaidh táirge drugaí tuismitheora agus oftalmacha (PODP).PDA ] Teicneolaíocht Pharm Sci.2013; 67(5): 430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Tionchar eisíontais iarmharacha agus ábhar salaithe ar chobhsaíocht próitéine.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Tréithriú cainníochtúil na n-insí leachable i bpróiseáil iartheachtacha bithchógaisíochta.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe FDA.21 CFR Sec.211.65, Tógáil trealaimh.Athbhreithnithe ón 1 Aibreán, 2019.

[7] Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe FDA.21 CFR Alt.211.94, Coimeádáin agus dúnadh táirgí drugaí.Athbhreithnithe amhail an 1 Aibreán, 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Úsáid tuaslagáin dhénártha de shamhail eatánóil/uisce chun aithris a dhéanamh ar an idirghníomhú idir ábhar plaisteach agus foirmlithe cógaisíochta.[Appl Polvmer Sci.2003: 89(4): 1049- 1057.

[9] Grúpa Oibríochtaí BithPhorum BPOG.Treoir cleachtais is fearr maidir le tástáil earraí insleachta ar chomhpháirteanna aonúsáide polaiméire a úsáidtear i ndéantúsaíocht bhithchógaisíochta.BioPhorum Operations Group Ltd (foilseachán ar líne);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Príomh-idirghníomhaíochtaí dromchlaghníomhaithe i bhfoirmlithe próitéine teiripeacha: athbhreithniú.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97(Pt A):60- -67.

[11] Roinn Sláinte agus Seirbhísí Daonna na Stát Aontaithe, Riarachán Bia agus Drugaí FDA, an Lárionad um Measúnú agus Taighde Drugaí CDER, an Lárionad um Measúnú Bitheolaíochta agus Taighde CBER.Treoir don tionscal – measúnú imdhíon-ghineachta

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Easpag SM, Dimitrova MN.Éifeachtaí dromchlaí agus rudaí leachable ar chobhsaíocht na mbithchógaisíochta.J Pharmaceut Sci.2011; 100 (10):4158- -4170.

[13]             Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Díghrádú polasorbates 20 agus 80 agus an tionchar a d'fhéadfadh a bheith aige ar chobhsaíocht na bithteiripe.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.